Retatrutida

A tirzepatida é um agonista duplo, atuando sobre GLP-1 e GIP. A retatrutida acrescenta um terceiro alvo, o receptor de glucagon, que adiciona um componente termogênico ligado ao aumento do gasto energético — algo ausente na tirzepatida. Nos dados de fase 2, a retatrutida alcançou cerca de 24,2% de perda de peso em 48 semanas, com as curvas ainda em queda; vale lembrar que comparações entre estudos diferentes não substituem um confronto direto.

Esse é o aparente paradoxo dos agonistas triplos. O glucagon, sozinho, sinaliza produção hepática de glicose e elevaria o açúcar no sangue. Porém, nos ensaios, a retatrutida produz redução consistente da glicemia, porque o GLP-1 suprime a secreção de glucagon endógeno e potencializa a liberação de insulina dependente de glicose, e o GIP também aumenta a secreção de insulina. Nas doses estudadas, esses efeitos insulinotrópicos superam o componente glucagon, resultando em queda líquida de HbA1c.

A retatrutida é investigacional e está em fase 3 (programa TRIUMPH) para obesidade e diabetes tipo 2, após ensaios de fase 2 concluídos em 2023. Não há ensaio de desfechos cardiovasculares concluído até 2026 e a segurança de longo prazo ainda não está estabelecida. Ela não é aprovada pela FDA nem por qualquer outra agência regulatória, e este conteúdo é informativo, sem qualquer recomendação de uso ou dose.