Tirzepatida

A diferença mecanística central é que a tirzepatida age sobre dois receptores (GIP e GLP-1), enquanto a semaglutida atua apenas no GLP-1. Essa adição da via do GIP é apontada como responsável pela maior eficácia observada. No comparativo direto SURPASS-2, a tirzepatida 15 mg reduziu a HbA1c em 2,30% contra 1,86% da semaglutida 1 mg, e no SURMOUNT-5 a perda de peso foi de 20,2% contra 13,7%. Vale lembrar que o SURPASS-2 usou dose submáxima de semaglutida, então os dados do SURMOUNT-5 são considerados mais representativos.

Por décadas o GIP foi visto como ineficaz no diabetes tipo 2, porque pacientes diabéticos apresentam resistência marcada: infusões do hormônio produziam pouca secreção de insulina comparada a controles saudáveis. A interpretação dominante era de que a downregulation do receptor tornava terapias baseadas em GIP inúteis. A tirzepatida contrariou essa premissa ao mostrar que a agonização farmacológica e sustentada do receptor pode restaurar sua sensibilidade, possivelmente por reciclagem e upregulation do receptor com a exposição crônica ao agonista.

Sim. Segundo o material, há linhas de investigação ativas em apneia obstrutiva do sono (com redução de 63% a 73% do índice de apneia-hipopneia no SURMOUNT-OSA), em esteato-hepatite metabólica (MASH/NASH, com resolução em até 74% dos pacientes no SYNERGY-NASH), além de pesquisas sobre síndrome dos ovários policísticos, doença renal crônica e doença de Alzheimer. É importante frisar que parte dessas aplicações ainda está em fase de pesquisa e este conteúdo é apenas informativo.