Semaglutida

Os três contêm semaglutida, mas variam em dose, formulação e indicação. O Ozempic é injetável subcutâneo semanal (0,25 a 2 mg) voltado ao diabetes tipo 2 e à redução de risco cardiovascular nessa população. O Wegovy também é subcutâneo semanal, mas chega a 2,4 mg e tem foco no manejo crônico do peso. O Rybelsus é a versão oral diária (3 a 14 mg), aprovada apenas para diabetes tipo 2, e depende do facilitador SNAC para atravessar o revestimento do estômago. A via oral oferece biodisponibilidade muito menor e mais variável (cerca de 1% contra aproximadamente 89% da subcutânea), em troca de uma opção sem agulha.

Os receptores de GLP-1 estão presentes no complexo vagal dorsal, na região da área postrema do tronco encefálico, onde a barreira hematoencefálica é incompleta e que participa do controle de náusea e vômito. A ativação desses receptores pela molécula contribui simultaneamente para enjoo e redução do apetite. Soma-se a isso o retardo do esvaziamento gástrico, que prolonga a sensação de saciedade e pode gerar náusea após as refeições. Por isso existem esquemas de titulação graduais: eles dão tempo para que os receptores se acomodem parcialmente, e o desconforto tende a ser mais forte nas primeiras semanas, diminuindo com a continuidade.

Os dados de ensaios clínicos mostram recuperação significativa de peso após a suspensão. No estudo de retirada STEP 4, participantes que pararam a substância recuperaram aproximadamente dois terços do peso perdido ao longo de um ano, enquanto quem manteve o uso preservou ou ampliou a perda. Isso ocorre porque a molécula não redefine de forma permanente o ponto de ajuste de adiposidade do organismo: uma vez removida a supressão do apetite, a fome retorna à intensidade anterior ao tratamento. Esse padrão sustenta a interpretação da obesidade como doença crônica, semelhante à hipertensão ou ao diabetes.